本发明公开了一种CRISPR/Cas9基因编辑系统及其在制备治疗遗传性感音神经性聋的药物中的应用,所述的基因编辑系统包括特异性靶向Myo6～(C442Y)突变基因的gRNA以及SaCas9-KKH,并通过AAV-PHP.eB病毒载体递送,形成了有效的针对Myo6～(C442Y)的敲除系统。本发明通过Myo6～(WT/C442Y)小鼠模型实验,评价其对小鼠听力损失的影响,结果发现AAV-SaCas9-KKH-Myo6-g2系统能特异性地敲除Myo6～(WT/C442Y)小鼠中的Myo6～(C442Y)突变等位基因,且Myo6～(WT/C442Y)小鼠中注射AAV-SaCas9-KKH-Myo6-g2后可在长达5个月的时间内,观察到听觉功能的恢复,同时,还观察到ABR I波潜伏期变短、细胞存活率提高、纤毛形态变规则,直观地验证了AAV-SaCas9-KKH-Myo6-g2系统对Myo6～(C442Y)突变基因导致的半显性遗传感音神经性聋的治疗作用,可用于制备治疗半显性遗传感音神经性聋的药物。

本发明涉及涉及编码内皮抑素的核酸分子、包含该核酸分子的转基因表达盒以及包含该转基因表达盒的基因递送系统。本发明的转基因表达盒可用于治疗各种以新生血管为主要病理机制的视网膜疾病以及多种癌症。

本发明属于神经工程技术领域,具体涉及一种在神经元细胞特异性高效表达的迷你启动子pAPP。本发明提供了一种迷你启动子pAPP及其应用,所述启动子pAPP的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明另一方面提供了应用该启动子pAPP在重组腺相关病毒载体、重组腺相关病毒、重组腺相关病毒的试剂盒、基因治疗载体中,以及在制备操控神经细胞、基因编辑和/或基因治疗试剂中的应用。本发明提供的迷你启动子pAPP使外源基因得以在全脑范围内的神经元中高效表达,在基因编辑和基因治疗领域具有广泛的应用前景。

本发明属于基因编辑技术领域,具体涉及一种CRISPR/Cas9基因编辑系统以及其应用。本发明基因编辑系统为特定Cas9蛋白与sgRNA形成的复合体,能精确定位靶向DNA序列并产生切割,使所述靶序列发生双链断裂损伤；所述基因编辑为在细胞中或体外进行基因编辑。所述各Cas9蛋白均具有数量相对少的氨基酸,可与相同的sgRNA形成复合体进行基因编辑。进一步地,所述Sa-SchCas9蛋白和SchCas9蛋白识别的PAM序列非常简单,所述Sha2Cas9-HF1蛋白、Sha2Cas9-HF2蛋白、SpeCas9-HF1蛋白、SpeCas9-HF2蛋白和SpeCas9-HF3蛋白特异性非常高且编辑效率很高。本发明在基因编辑领域中具有广泛的应用前景。

公开了可用于免疫治疗的具有被抑制的自噬基因的淋巴细胞。淋巴细胞可表达抗原靶向受体,例如嵌合抗原受体(CAR)或者内源性或经改造T细胞受体,以靶向表达肿瘤特异性抗原的细胞。公开了制备和使用这样的淋巴细胞的方法。一些这样的淋巴细胞可用于进行CAR-T或TCR-T治疗。

本发明涉及涉及编码血管抑素的核酸分子、包含该核酸分子的转基因表达盒以及包含该转基因表达盒的基因递送系统。本发明的转基因表达盒可用于治疗各种以新生血管为主要病理机制的视网膜疾病以及多种癌症。

本发明公开了一种重组腺相关病毒rAAV核酸适体及其应用,其核苷酸序列如SEQ ID NO.01、SEQ ID NO.02、SEQ ID NO.03或SEQ ID NO.04所示。本发明能够高亲和力高选择性地识别并结合重组腺相关病毒rAAV,在不依赖昂贵仪器和专业操作训练的情况下,便可便捷快速有效地分离纯化重组腺相关病毒rAAV。

本发明涉及分子生物学领域,具体而言,涉及一种用于胞嘧啶碱基编辑的融合蛋白及其应用。该融合蛋白包含a)Cas9酶域；b)不稳定结构域(DD)；c)胞嘧啶脱氨酶域(CDA)以及d)尿嘧啶糖苷酶抑制剂(UGI)域。其能够在各种真核生物的基因组中实现高效率、高精度、可调控的碱基编辑。并能够在不引入缺失和插入的情况下,在各种真核生物的基因组中实施高精度高功效的C-T碱基编辑。

本发明提供了包含SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的多肽。本发明还提供了具有棕榈酸或胆固醇修饰的所述多肽的衍生物。所述多肽可抑制2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)及多种人冠状病毒感染,并且还可抑制I型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)的感染。本发明所述多肽具有广谱抗病毒活性,并且相对于PEG修饰的多肽具有更高的稳定性,本专利的发明为目前仍在流行的SARS-CoV-2及其突变株以及未来有可能爆发的SARS相关病毒以及人类免疫缺陷病毒提供了很好的预防和治疗药物储备。

本发明涉及具有视网膜靶向性的新型腺相关病毒衣壳蛋白、编码该衣壳蛋白的核酸分子、包含该衣壳蛋白的基因递送系统及其应用,以及包含该基因递送系统的药物。本发明的基因递送系统具有良好的视网膜组织靶向性,其可作为治疗性基因的送递载体用于治疗眼部相关疾病。