本发明涉及分子生物学和免疫学技术领域,具体涉及一种敲除H3L基因的重组痘苗病毒载体；重组痘苗病毒载体带有H3L同源重组臂序列,重组病毒载体为用来构建在痘苗病毒H3L基因区域内插入外源基因的痘苗病毒载体；本发明提供了一种可以逃逸体内存在的既有抗痘苗病毒中和抗体的重组痘苗病毒载体,重组痘苗载体的H3L编码基因被敲除或破坏,不能正常表达H3L基因,该痘苗病毒载体可以作为肿瘤疫苗或基因治疗载体,可以用于预防或治疗多种肿瘤。

本发明涉及分子生物学和免疫学技术领域,具体涉及一种敲除L1R基因的重组痘苗病毒载体；重组痘苗病毒载体带有L1R同源重组臂序列,重组病毒载体为可用来构建在痘苗病毒L1R基因区域内插入外源基因的痘苗病毒载体；本发明提供了一种可以逃逸体内存在的既有抗痘苗病毒中和抗体的重组痘苗病毒载体,重组痘苗载体的L1R编码基因被敲除或破坏,不能正常表达L1R基因,该痘苗病毒载体可以作为肿瘤疫苗或基因治疗载体,可以用于预防或治疗多种肿瘤。

本公开涉及修饰的正痘病毒载体以及使用其来治疗各种癌症的方法。本公开提供修饰的正痘病毒载体,其展现各种有益的治疗活性,包括增强的溶瘤活性、感染扩散、免疫逃避、肿瘤持久性、掺入外源性DNA序列的能力、对于大规模制造的适应性及安全性。

本发明属于溶瘤病毒领域。本发明提供了新的痘病毒,其被工程化成对由M2L基因座编码的功能(即m2功能)有缺陷。此类痘病毒缺乏对CD80和CD86共刺激抗原中的至少一者或两者的功能性m2结合活性。所述溶瘤痘病毒优选为M2L基因座全部或部分缺失的痘苗病毒。本发明还涉及包含此类痘病毒的细胞和组合物,以及它们用于治疗增生性疾病如癌症和用于预防疾病(疫苗接种,尤其是在兽医领域中)的用途。更确切地,本发明提供了主要用于病毒疗法的现有溶瘤病毒的替代方案。m2缺陷型痘病毒特别可用于表达免疫调节多肽如抗CTLA-4抗体,目的是刺激或改善免疫应答。