本发明公开了一种重组溶瘤痘苗病毒、制备方法及其用途,所述重组溶瘤痘苗病毒可操作地插入能够表达CD47纳米抗体的外源基因,所述外源基因插入痘苗病毒TK基因中；所述外源基因的DNA序列如SEQ ID NO.1所示；所述外源基因的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。重组溶瘤痘苗病毒在制备用于预防或治疗肿瘤或/和癌症的药物中的用途。所述肿瘤或/和癌症包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌、结肠腺癌。本申请创造性地将CD47纳米抗体基因插入溶瘤痘苗病毒,使得溶瘤痘苗病毒在肿瘤细胞中复制并裂解细胞,杀死肿瘤细胞的同时,表达CD47纳米抗体,促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,从而提高了治疗效果。

本发明提供了可受微小RNA调控的分离的重组溶瘤痘病毒及其应用。所述分离的重组溶瘤痘病毒能够受微小RNA调控,所述微小RNA的表达量在哺乳动物的肿瘤细胞中比在同种哺乳动物的正常细胞中低,其中该重组溶瘤痘病毒基因组中的E10R基因的3’UTR区域中整合有所述微小RNA的靶序列。本发明的重组溶瘤痘病毒在多种肿瘤细胞中的复制均明显高于正常细胞,从而具有更好的肿瘤特异性、安全性,并且能够显著抑制肿瘤细胞的生长。此外,本发明为癌症治疗提供了更加丰富和有效的产品线,能够提供效果更好、肿瘤特异性更高、更加安全的产品。

本发明提供了一种用于肿瘤治疗的药物,包括羊传染性脓疱病毒减毒株。通过ORFV001-ORFV008、ORFV020、ORFV024、ORFV073、ORFV112-ORFV131、ORFV134毒力基因的缺失制备羊传染性脓疱病毒的毒力基因缺失株,即为羊传染性脓疱病毒减毒株。所述羊传染性脓疱病毒减毒株用于抗肿瘤药物,阻止肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞死亡；阻止原位肿瘤生长；阻止肿瘤转移；增加肿瘤内的免疫细胞比例。

本发明提供了一种解除肿瘤免疫微环境中免疫抑制的双功能抗体及其应用和制备方法。该双功能抗体为PD-L1抗体可变区和TGF-βs抗体可变区组合形成的二硫键稳定的双功能scDb-CH3结构,包括PD-L1抗体可变区、TGF-βs抗体可变区、可产生二硫键的人IgG 1的铰链结构域、人IgG1的CH3结构域和连接肽。本发明提供的双功能抗体设计成二硫键稳定的二价形式以增强对靶点的亲合力,具有比IgG类抗体更小的基因,能同时阻断PD-L1和TGF-β信号通路,可以实现低剂量高药效的效果；此外,该双功能抗体选择肿瘤高表达的PD-L1作为靶点,使得其具有靶向富集于肿瘤微环境而不阻断非病理生理过程中TGF-β信号的作用,提高了药物的靶向性和安全性,为治疗肿瘤提供更多高效和安全的选择。

本发明涉及一种重组新城疫病毒及制备方法、重组质粒、及其应用。该重组新城疫病毒,将新城疫病毒Losata的F蛋白替换为新城疫病毒中毒株的F蛋白而获得。本发明的重组嵌合病毒能有效抑制肿瘤细胞,促进肿瘤细胞的凋亡,有效地治疗肿瘤,并且具有良好的安全性。

本公开涉及修饰的正痘病毒载体以及使用其来治疗各种癌症的方法。本公开提供修饰的正痘病毒载体,其展现各种有益的治疗活性,包括增强的溶瘤活性、感染扩散、免疫逃避、肿瘤持久性、掺入外源性DNA序列的能力、对于大规模制造的适应性及安全性。

本公开涉及编码溶瘤病毒的重组RNA分子。本公开还涉及所述重组RNA分子的包封和所述重组RNA分子和/或颗粒用于治疗和预防癌症的用途。

本发明涉及一种含有基因修饰的溶瘤病毒的药物组合物及其在治疗癌症的用途。本发明通过制备表达IL-24的溶瘤病毒、吉非替尼以及特异性针对PD-1的单克隆抗体。将所述溶瘤病毒、吉非替尼与单克隆抗体一起使用可以有效的用于鼻咽癌的治疗。通过组合使用可以发现,所述的溶瘤病毒与吉非替尼和单克隆抗体一起使用具有协同的治疗效果,具有极好的应用前景。